Grado:

Doctora en Ciencias Biomédicas.

Tema de investigación o interés:

• Nuestra investigación en el laboratorio de biología del desarrollo se centra en los mecanismos moleculares implicados en el control de la proliferación y diferenciación de células madre en embriones de vertebrados.
• Es de nuestro particular interés entender cómo la familia de factores de transcripción Gli (Gli1, Gli2, Gli3) regula el comportamiento de las células progenitoras y células madre en respuesta a señales extra celulares en el Sistema Nervioso Central. Las proteínas Gli son mediadores obligatorios de de la glicoproteína secretada Hedgehog (Hh) en muchos tipos de células y órganos, pero recientemente se ha descrito que también podrían activarse en respuesta a otras vías de señalización, tales como la del Factor de Crecimiento Epidermal (EGF) y la del  Factor de Crecimiento Fibroblástico básico (FGFb). Los progenitores competentes por tanto integrarán estas diferentes señales y responderán estableciendo determinadas redes regulatorias transcripcionales controladas por las proteínas Gli.  Es así como recientemente hemos establecido que la vía de Sonic Hedgehog (Shh) regula la proliferación de precursores neurales y células madre en el cerebro dorsal (neocorteza y tectum) modulando tanto la expresión como la actividad del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR).
• La función global de las proteínas Gli, el código Gli, es esencial para interpretar el significado de las informaciones de la señalización. En nuestra investigación nos proponemos elucidar cómo dictan estas proteínas el destino de las células. Esto implica estudiar en detalle cómo actúan las tres proteínas Gli, pero también conocer sus proteínas diana. Con el propósito de identificar nuevos genes regulados por los factores de transcripción Gli, hemos implementado novedosas aproximaciones y metodologías de análisis genético y genómico. Paralelamente estamos estudiando funcionalmente como las distintas proteínas Gli integran la señal de Shh, utilizando líneas celulares reporteras para Hh, cultivos primarios neuronales y cultivos de neuroesferas provenientes de cerebro dorsal. Para evaluar si dicha función in vitro se conserva in vivo  usamos como modelos vertebrados embriones de ratón, pollo y pez cebra.
• Por último, dado que Shh está involucrada en todo el proceso de odontogénesis un nuevo proyecto consiste en evaluar la función de la vía de señalización Shh/Gli en la proliferación y  diferenciación de células de ligamento periodontal humano utilizando un modelo in vitro de cultivos celulares primarios, con el propósito de identificar posibles células troncales en este tejido y explorar potenciales aplicaciones biomédicas.

Research Interest:

• Our main interest in the laboratory aimed at unraveling how stem cells in the brain are guided to different fates and stimulated to proliferate by extracellular signals, focusing in particular in the Hedgehog morphogen (Hh) and its crosstalk with other signaling pathways such as the Epidermal Growth factor (EGF) pathway. Experiments are carried out in the mouse or chicken brain, though we have established the culture of neural stem cells as an appropriate and controlled system for the analysis of Hh function. There is much interest from the biomedical community in this work because this extracellular molecule holds great promise for the manipulation of cells in culture to either proliferate or adopt neural differentiation pathways. The action of the Hh signal is complex and is mediated by a host of related transcription factors that activate context-specific targets. For a full understanding of how to use Hh as a cue for cell manipulation, it is crucial to unravel the network of genes that are activated by the signal. Our laboratoy has embarked on a project that characterizes the Hh pathway by taking an unbiased look at the genomic response induced by its activity using both zebrafish and mouse embryonic models and reporter cell lines for Hh signalling. Deciphering how the graded Hh signals are converted to discrete cell-fate decisions also holds therapeutic potential in the context of tissue engineering of other stem cell populations. Periodontitis is one of the most prevalent infectious diseases and since the main goal of periodontal therapy is regeneration, we have recently become interested in characterizing the potential role of Hh signalling in the renerative process of human periodontal ligament tissues.

Distinciones y premiaciones:

• 1995 - 1999: Becaria de la Comision Nacional de Investigación Científica y Tecnológica (CONICYT).
• 1999: Becaria de la Fundación Guillermo Puelma, Facultad de Medicina Norte, Universidad de Chile.
• 2000 - 2003: PEW LATIN AMERICAN FELLOW PROGRAM, estudios de postdoctorado en Neurobiología del Desarrollo, Lab. del Dr. Ariel Ruiz i Altaba, Skirball Institute, New York University, New York, EE.UU.
• 2007 - 2009: Seleccionada como Investigadora del Programa "Ciencia de Frontera" de la Academia Chilena de Ciencias 2007-2009.

Proyectos:

• “Centro Genómico de la Célula” Núcleo Milenio Mideplan Investigador responsable: Prof. Miguel Allende C. Investigadora responsable alterna: Prof. Verónica Palma A. Duración: 2007 – 2009 http:// www.mileniocgc.cl
• “Una búsqueda sistemática de dianas para Shh/Gli en el genoma de vertebrados: identificación y caracterización de genes involucrados en el control de la proliferación de células madre (NSCs) del sistema nervioso central” FONDECYT Investigadora responsable: Prof. Verónica Palma A. Duración: 2007 – 2009

Publicaciones:

• Carmen G. Feijóo, Tammy Ellis, Pablo Lois, Francisco Araya, Brandon Wainwright and Verónica Palma. Role of Sonic Hedgehog (Shh)-Gli signaling in neural stem and progenitor cell division in vertebrate midbrain development. Submitted Developmental Biology (2009).
• Bergeron S., Milla L.A., Villegas, R., Shen M-C, Burgess S., Allende M.L., Karlstrom R.O., Palma V. Expression profiling identifies novel Hh/Gli regulated genes in developing zebrafish embryos. Genomics 91:165-177. (2008)
• Cerda G., Thomas J. E., Karlstrom R.O., Allende M. L., Palma V. Electroporation of DNA, RNA and morpholinos into zebrafish embryos. Methods 39:207 - 211 (2006)
• Palma V. Lim D. A., Dahmane N., Sanchez P., Brionne T. C., Herzberg C. D., Gitton Y., Carleton A., Álvarez-Buylla A., Ruiz I Altaba A.Sonic hedgehog controls stem cell behavior in the postnatal and adult brain. Development 132: 335 - 344 (2005)
• Palma V. and Ruiz i Altaba A. Shh-Gli signaling regulates the behavior of cells with stem in the developing neocortex. Development 131: 337-345 (2004)
• Ruiz i Altaba A, Nguyen V, Palma V. The emergent design of the neural tube: prepattern, SHH morphogen and GLI code. Curr Opin Genet Dev.13(5):513-21 (2003)

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